达拉非尼和曲美替尼联合治疗黑色素瘤

      |      2020-08-10 10:24:16
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达拉非尼和曲美替尼联合治疗黑色素瘤 我们知道达拉非尼是治疗黑色素瘤的药物,而且治疗效果比较明显。据了解,达拉非尼除了能单独使用治疗黑色素瘤,还能和曲美替尼联合使用治疗黑色素瘤,那效果如何呢?下面,新特药网达拉非尼价格小编带大家去看一下相关的实验内容。

 

BRAF抑制剂达拉非尼+MEK抑制剂曲美替尼可改善具有BRAF V600突变的晚期黑色素瘤患者的生存期。然而,达拉非尼+曲美替尼作为可切除的3期BRAF V600突变黑色素瘤的辅助治疗,是否会改善患者的结局是未知的。澳大利亚悉尼大学黑色素瘤研究所的Georgina V. Long博士对此进行了一项研究,结果显示,达拉非尼+曲美替尼作为辅助治疗具有良好的有效性和安全性。 2013年1月~2014年12月,从26个国家的169个地区招募患者。患者的入组标准为,≥18岁,组织学证实为IIIA期(局限于>1mm的淋巴结转移)、IIIB期或IIIC期皮肤黑色素瘤,具有BRAF V600E或V600K突变,进行了完全手术切除,既往未进行过全身抗癌治疗或放疗,患者在随机分组前的12周内进行了完全淋巴结清扫且无临床或影像学证据表明具有残余区域淋巴结疾病。患者随机分配到口服达拉非尼+曲美替尼(联合治疗组)或配对的安慰剂片剂的组中,两组都治疗12个月。达拉非尼的给药方案为150mg,每天两次;曲美替尼为2mg,每天一次。患者根据BRAF突变状态(V600E或V600K)和疾病分期(IIIA、IIIB或IIIC)进行分层。首要终点为无复发生存期,定义为自随机分组到疾病复发或全因死亡的时间。次要终点为总生存期、无远处转移生存期、无复发时间和安全性。 总共870例患者随机分组,联合治疗组438例,安慰剂组432例。两组基线特征相似。其中,154例患者(18%)为IIIA期,356例(41%)为IIIB期,347例(40%)为IIIC期;792例(91%)为BRAF V600E突变,78例(9%)为V600K突变。患者最短随访时间为2.5年(中位2.8年)。数据截止时,联合治疗组仍有331例患者(76%)继续随访,安慰剂组为277例(64%)。 数据截止时,联合治疗组有163/438例(37%)患者疾病复发,安慰剂组为247/432例(57%)。联合治疗组比安慰剂组的无复发生存期(首要终点)显著性长,相当于复发风险降低53%(复发或死亡的风险比,0.47;95% CI,0.39~0.58;P 分析数据时,共发生153例死亡,其中联合治疗组60例(14%),安慰剂组93例(22%)。最常见的死因为黑色素瘤,两组分别为54例患者(12%)和77例(18%)。 联合治疗组和安慰剂组1年、2年和3年的总生存期分别为97%和94%、91%和83%、86%和77%(死亡的风险比,0.57;95% CI,0.42~0.79;P=0.0006)。尽管P值较低,但是由于并未超过预先设定的P=0.000019的中期分析的保守边界,所以组间差异不具显著性。 联合治疗组1年、2年和3年的无复发生存率分别为88%、67%和58%,安慰剂组分别为56%、44%和39%。数据分析时,联合治疗组的中位无复发生存期还未达到,而安慰剂组为16.6个月(95% CI,12.7~22.1)。在各患者亚组中,联合治疗组比安慰剂组的无复发生存期高。 联合治疗组的435例患者和安慰剂组的432例患者纳入到安全性分析中。联合治疗组和安慰剂组分别有422例(97%)和380例(88%)患者发生了至少一个不良事件。联合治疗组中,超过10%的患者发生的不良事件中,最常见的为发热(任何级别,63%;3或4级,5%)、疲劳(任何级别,47%;3或4级,4%)、恶心(任何级别,40%;3或4级。 在具有BRAF V600E或V600K突变的3期黑色素瘤患者中,与安慰剂相比,达拉非尼+曲美替尼辅助治疗会造成显著性低的复发风险,也不会增加新的毒性反应。


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