阿普斯特的作用机制

      |      2020-08-04 14:34:47
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阿普斯特的作用机制 我们都知道,阿普斯特是治疗银屑病的药物,阿普斯特有仅次于苏金单抗的疗效,而且副作用小,它还是一种口服制剂使用方便。那么关于它的作用机制是什么呢?下面就由新特药网阿普斯特价格小编来带大家了解一下。

 

阿普斯特(apremilast)是由美国Celgene公司研发的一种口服、选择性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂,商品名称Otezla,该药是FDA批准的首个也是唯一一个用于斑块型银屑病治疗的PDE4抑制剂,用于适合光疗和系统疗法的中度至重度斑块型银屑病(Plaque Psoriasis)成人患者的治疗。 阿普斯特是一种磷酸二酯酶4( P DE 4)的抑制剂,主要作用就是抑制PDE 4水解环磷酸腺苷(c AMP )。所谓水解,其实说白了就是通过化学反应让c AMP失去生理活性。而环磷酸腺苷(c AMP )对机体的免疫反应具有选择性抑制作用,能抑制与免疫反应有关细胞(T细胞、B细胞、巨噬细胞等)的增殖和功能,能降低抗体免疫反应。通过选择性抑制机体免疫细胞来改善免疫功能亢进类疾病(例如银屑病等)。磷酸二酯酶 ( P DE s )家族对环磷酸腺苷(c AMP)的水解失活作用,决定了c AMP细胞内的的浓度。这是细胞内水解c AMP的唯一途径。可见P DE s可以直接决定c AMP在体内的多少。 阿普斯特特异性地以PDE-4为靶点来调控先天免疫细胞中促炎和抗炎介质的表达。在单核细胞核树突细胞中,来源于Toll样受体(TLR4)途径的促炎信号会引起转录核因子kappa B(NF-κB)的激活以及促炎介质的表达,如IL-23、TNF-α 和IFN-g。来源于G蛋白偶联受体(GPCRs)如前列腺素结合蛋白的信号通过刺激G蛋白α亚基(Gas)来激活腺苷酸环化酶(AC),从而产生cAMP。

在白细胞如巨噬细胞和树突细胞中,cAMP会被PDE-4水解成AMP。阿普司特作为 PDE-4 的抑制剂能增加细胞内cAMP的水平,从而激活cAMP 依赖性蛋白激酶A(PKA),同时激活环核苷酸–门控离子通道,PKA的活化导致转录因子中cAMP反应元件(CRE)结合家族的磷酸化,同时激活转录因子1(ATF-1)。在特定细胞如巨噬细胞中,这些因子如IL-10会结合到CRE基因启动子的结合位点上增加细胞基因的表达,CRE 驱动的转录激活会集合共激活因子如CREB结合蛋白(CBP)、同源蛋白p300等。从NF-κB集合来的CBP 和p300会抑制NF-κB 的转录活性降低NF-κB依赖性基因的表达,从而导致IL-23、TNF-α和 IFN-g的降低。炎症反应的应答降低会使免疫细胞的炎性浸润降低,同时减少角质形成细胞和滑膜细胞的增殖激活,降低银屑病的表皮增厚以及关节炎中的滑膜损害。 以上就是阿普斯特的作用机制的相关内容。可以知道阿普斯特是比较好的一款药物,不仅仅效果显著,而且使用方便。如果有患者朋友想要购买或咨询此药的话,欢迎您与新特药网联系。


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