坦罗莫司可以治疗非透明肾细胞癌

      |      2020-08-04 14:40:04
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坦罗莫司可以治疗非透明肾细胞癌 肾细胞癌是目前常见的恶性肿瘤之一,它时刻在威胁着患者的生命健康。坦罗莫司是治疗晚期肾细胞癌的药物,在临床试验中与索拉非尼二线治疗肾细胞癌有很明显的治疗效果。下面,新特药网坦罗莫司价格小编带大家看一下坦罗莫司治疗非透明肾细胞癌效果怎么样。

 

非透明肾细胞癌(RCCs)是一组异质性疾病,具有不同的分子驱动、组织学和临床表现。美国的 Valenca 博士在 Clin Adv Hematol Oncol 杂志上发表系列文章,对非透明 RCC 作了详细的阐述,下面是部分介绍非透明 RCC 的治疗。 非透明 RCC 包括乳头状 RCC、嫌色 RCC、集合管癌(CDC)、肾髓质癌和与 Xp11.2 易位相关的肾癌等。此外是否具有肉瘤样成分对 RCC 的临床特征也是至关重要。 多数透明 RCCs 为散发,与希林病无关,但 VHL 基因在多数透明 RCCs 病例中存在体突变失活,导致 VHL 蛋白功能改变。VHL 蛋白对低氧诱导因子有抑制作用,而低氧诱导因子的功能是活化与增殖、血管新生和细胞外基质形成有关的基因。因此 RCC 成为研究低氧诱导因子途径变化的最佳临床模型。 自 2005 年以来,多个靶向上述途径的药物已获批治疗透明 RCC,有效且耐受性优于传统含细胞因子的免疫治疗,如干扰素α和高剂量白介素 2。现共有 7 种药物:舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、阿昔替尼、依维莫司、坦罗莫司、贝伐单抗。但上述药物治疗非透明 RCC 的数据很少;以往研究显示细胞因子和细胞毒治疗非透明 RCC 的活性极低,但 CDC 例外。 透明 RCC 和其它亚类 RCC 存在 mTOR 途径下游效应子过度表达和活化。一项 3 期研究比较坦罗莫司、坦罗莫司联合干扰素α(IFN-α)、IFN-α一线治疗预后差 RCC,3 个治疗组中所有类型的肿瘤反应率相似,为 7%-11%,但坦罗莫司组的中位 OS 明显优于其它 2 组,进一步分析显示非透明 RCC 和组织学不明确 RCC 的中位 OS 与透明 RCC 类似,结果支持 mTOR 抑制剂治疗非透明 RCC。 REACT 研究检验依维莫司是否有治疗作用,研究中包括非透明 RCC 患者 75/1367 例,非透明与透明 RCC 治疗结果相似,中位治疗持续时间约 3 个月,客观反应率令人失望,分别 1.3% 和 1.7%,

似乎疾病稳定是仅有的治疗获益标志,非透明 RCC 和透明 RCC 分别为 49.3% 和 51.6%。 一线 mTOR 抑制剂治疗非透明 RCC 有效的数据来自国际转移性 RCC(mRCC)数据库,回顾性分析显示 mTOR 抑制剂治疗有效。127 例患者中 51 例为非透明 RCC,24 例具有肉瘤样特征,大部分患者接受了坦罗莫司治疗,非透明 RCC 患者的中位 PFS 和 OS 为 4.8 和 14.3 个月,而依维莫司的 PFS 和 OS 为 3.3 和 20.6 个月。 RECORD-3 试验比较一线依维莫司治疗进展后给予舒尼替尼和一线舒尼替尼治疗进展后给予依维莫司(标准治疗),471 例 mRCC 中 66 例为非透明 RCC,依维莫司一线治疗与舒尼替尼一线治疗相比,未达到非劣势标准。结果支持一线舒尼替尼治疗进展后给予依维莫司继续作为标准治疗。 ESPN 试验首次比较了 VEGF 抑制与 mTOR 抑制治疗非透明 RCC,所有非透明 RCC 的亚型和伴有 20% 肉瘤样成分的透明 RCC 可以入组,主要目的评估依维莫司是否能延长 PFS 到 20 周,舒尼替尼治疗的 PFS 为 12 周作为基线,疾病进展后可以交叉治疗。


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