卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184联合TECENTRIQ用于非小细胞肺癌

      |      2020-07-12 18:46:25

Exelixis于6月11日宣布CONTACT-01的起始,全球第三阶段关键的试验卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184结合atezolizumab (Tecentriq®)在转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者先前已接受免疫抑制剂(ICI)和检查站platinum-containing化疗。作为转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC; CONTACT-02)和肾细胞癌(RCC; CONTACT-03)的另外两项三期关键试验,计划作为Exelixis和罗氏临床试验合作的一部分。

“转移性非小细胞肺癌患者的生存率很低,因为超过一半的患者被诊断出在一个高级阶段,病人社区需要新的治疗方案,特别是对于那些免疫疗法和化疗后进展,”吉塞拉施瓦布说,医学博士,产品开发和医疗事务和首席医疗官,Exelixis)。“我们很高兴地看到,cosi -021试验队列7的积极结果进一步支持了越来越多的临床前和临床证据,即卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184可能促进免疫许可的环境,可能导致与免疫检查点抑制剂(如atezolizumab)的加性或协同效应。”我们期待即将在contac -01这种疾病中发现的联合用药,以及计划中的其他难以治疗的癌症的3期研究。”

正在进行的COSMIC-021试验(1b期研究,卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184和atezolizumab用于包括非小细胞肺癌、CRPC和肾细胞癌在内的多种晚期实体肿瘤)的结果为3期关键试验的设计提供了依据。在2020年美国临床肿瘤学会虚拟科学项目上公布了COSMIC-021队列中晚期NSCLC患者在接受ICI治疗后进展的初步结果。

contac -01是一项全球性、多中心、随机、3期、开放标签的研究,目标是登记约350名患者。将患者1:1随机分为卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184联合阿特唑珠单抗实验组和多西紫杉醇对照组。试验的主要终点是总生存率。次要终点包括无进展生存、客观缓解率和缓解时间。该试验由罗氏公司赞助,Exelixis共同资助。

关于非小细胞肺癌

肺癌是美国第二常见的癌症这种疾病是导致男性和女性癌症相关死亡的主要原因,占所有癌症相关死亡的25%。1肺癌病例以非小细胞肺癌为主(84%),主要有腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。非小细胞肺癌患者的5年生存率为24%,但对于晚期或转移性疾病患者,这一比率仅为6%。超过一半的肺癌病例是在晚期被诊断出来的,这些病人需要更多的选择

关于卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184

在美国在美国,卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184片被批准用于治疗晚期肾细胞癌患者和曾接受索拉非尼治疗的HCC患者。卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184片也获得了欧盟和其他国家和地区的监管批准。

卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184联合阿特唑珠单抗并不适用于先前治疗的转移性非小细胞肺癌。

关于Exelixis和Ipsen的合作

2016年2月29日,Exelixis和Ipsen联合宣布了一项关于卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184在美国、加拿大和日本以外地区商业化和进一步开发的独家授权协议。2016年12月21日,该协议进行了修改,包括Ipsen在加拿大的商业化权利。根据双方的合作协议,如果Ipsen选择参与资助本三期试验或未来的研究,Ipsen将获得相关的研究结果,以支持未来可能在其领域提交的监管报告。

关于Exelixis和武田的合作

2017年1月30日,Exelixis和武田联合宣布了卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184在日本的商业化和进一步开发的独家授权协议。根据双方的合作协议,如果武田公司选择参与资助本三期试验或未来的研究,武田公司将有权获得相关的研究结果,以支持未来可能在其区域内提交的监管报告。

Exelixis拥有卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184在美国的独家开发和商业化权利。

重要的安全信息
警告和预防措施

出血:卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184发生严重和致命的出血。在肾细胞癌和肝细胞癌的研究中,卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184患者中3 – 5级出血事件的发生率为5%。3级或4级出血,应停止卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184。对于近期有出血史的病人,如咯血、呕血或黑便,不要给予卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184。

穿孔和瘘管:1%的卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184患者发生胃肠道穿孔,包括致命病例。瘘管,包括致命病例,发生在1%的卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184患者。监测病人穿孔和瘘管的症状和体征,包括脓肿和脓毒症。对于有4级瘘管或胃肠道穿孔的病人,应停止输卵管插管。

血栓事件:卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184增加了血栓事件的风险。静脉血栓栓塞发生率为7%(包括4%肺栓塞),动脉血栓栓塞发生率为2%。卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184患者发生了致命的血栓事件。当患者发生急性心肌梗死或严重的动脉或静脉血栓栓塞事件需要医疗干预时,应停止卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184。

高血压和高血压危象:卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184可引起高血压,包括高血压危象。36%的卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184患者(17%为3级,<1%为4级)出现高血压。在高血压未得到控制的患者中不要启动卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184。在卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184治疗期间定期监测血压。保留卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184的高血压没有充分控制的医疗管理;当控制后,恢复减少剂量。停止卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184严重高血压不能控制与抗高血压治疗或高血压危象。

腹泻:63%的卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184患者出现腹泻。11%的卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184患者出现3级腹泻。保留卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184直到改善到1级,并在减少剂量后恢复治疗难以忍受的2级腹泻,3级腹泻不能处理的标准止泻治疗,或4级腹泻。

Palmar-Plantar Erythrodysesthesia(PPE): 44% 卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184患者出现掌跖红感觉(PPE)。13%的卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184患者发生3级PPE。保留卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184直到改善到1级,并恢复在无法忍受的2级或3级PPE减少剂量。

蛋白尿:蛋白尿发生在7%的卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184患者中。在卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184治疗期间定期监测尿蛋白。在发生肾病综合征的患者中停用卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184。

下颌骨坏死(ONJ): CAJOMETYX患者中<1%发生ONJ。ONJ可表现为颌骨疼痛,骨髓炎,骨炎,骨侵蚀,牙齿或牙周感染,牙痛,牙龈溃疡或糜烂,持续性颌骨疼痛或牙科手术后口腔或颌骨缓慢愈合。在开始卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184之前和治疗期间定期进行口腔检查。向患者建议良好的口腔卫生习惯。如果可能的话,在计划的牙科手术或侵入性牙科手术之前,请至少扣留卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184 3周。保留卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184以便开发ONJ,直到完全解决。

伤口愈合不良: 卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184引起伤口并发症。在进行选择性手术之前,请至少扣留卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184 3周。大手术后至少2周内不要施用卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184,直到观察到足够的伤口愈合为止。解决伤口愈合并发症后恢复卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184的安全性尚未确定。

可逆性后脑白质脑病综合征(RPLS): RPB是一种通过MRI的特征性检查诊断为皮层下血管源性水肿的综合征,卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184可能发生。对癫痫发作,头痛,视力障碍,精神错乱或精神功能异常的患者进行RPLS评估。在发展为RPLS的患者中停用卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184。

胚胎-胎儿毒性: 卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184可能引起胎儿伤害。建议孕妇和具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在危险。在开始使用卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184之前,请验证具有生殖潜能的女性的怀孕状况,并建议她们在治疗期间和最后一次用药后的4个月内使用有效的避孕方法。

不良反应

最常见的不良反应(≥25%)是:腹泻,疲劳,食欲不振,PPE,恶心,高血压和呕吐。

药物相互作用

效CYP3A4抑制剂如果无法避免与强效CYP3A4抑制剂同时给药,请减少卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184剂量。避免柚子或柚子汁。

效CYP3A4诱导剂:如果无法避免与强效CYP3A4诱导剂并用,增加卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184剂量。避免圣 约翰的麦汁。

在特定人群中的使用

哺乳期:建议妇女在卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184治疗期间以及最终剂量后的4个月内不要母乳喂养。

功能不全对于中度肝功能不全的患者,减少卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184剂量。不建议将卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184用于严重肝功能不全的患者。

关于Exelixis

Exelixis, Inc.(纳斯达克代码:EXEL)成立于1994年,是一家商业上成功的、以肿瘤为重点的生物技术公司,致力于加速难以治疗的癌症新药的发现、开发和商业化。在模型系统遗传学的早期工作之后,我们建立了一个广泛的药物发现和开发平台,作为我们继续努力为有需要的患者带来新的癌症疗法的基础。我们的研究成果产生了四种商用产品:CABOMETYX®(cabozantinib)、Cometriq®(cabozantinib)、Cotellic®(cobimetinib)和MINNEBRO®(esaxerenone),我们已经与领先的制药公司建立了合作关系,将这些重要的药物带给世界各地的患者。在我们销售的产品和合作的收入支持下,我们承诺谨慎地再投资于我们的业务,以最大限度地发挥我们管道的潜力。我们正在通过有针对性的业务开发活动和内部药物研发来补充我们现有的治疗资产——所有这些都是为了提供下一代Exelixis药物,帮助患者恢复得更强壮,活得更久。Exelixis是标准普尔中型股400指数的一员,该指数衡量盈利的中型企业的表现。

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